2020年版《中國藥典》將嚴格空心膠囊的質量控制
近(jin)日(ri)，國家藥典(dian)委員會在網站上(shang)發布了《膠(jiao)囊(nang)(nang)(nang)（空心膠(jiao)囊(nang)(nang)(nang)）通則(ze)》（征求意(yi)見(jian)(jian)稿(gao)）（以下簡稱《膠(jiao)囊(nang)(nang)(nang)通則(ze)》）向社會廣泛征集(ji)意(yi)見(jian)(jian)。空心膠囊作為(wei)口服(fu)制劑載體，每(mei)年使用量(liang)在2000億粒以上，是口服固體制劑使用的重要藥用輔料之一，其質量和安全性直接關系到用藥安全。而空心膠囊作為非單一成分的(de)再加工藥用輔(fu)料(liao)，其生產(chan)加工過(guo)程對產(chan)品(pin)(pin)質量(liang)影響(xiang)至關重要，并直接關聯影響(xiang)到制劑的(de)質量(liang)。此(ci)次起(qi)草的(de)《膠囊通則》充分體現了藥用輔(fu)料(liao)與(yu)藥品(pin)(pin)同(tong)樣的(de)“生產全過程質量控制”等理念。從征求意見稿中可以看出以下特點。
一(yi)、強調全(quan)過程質量控(kong)制
《膠囊(nang)通(tong)(tong)則(ze)》強調生(sheng)(sheng)產(chan)全過(guo)程(cheng)(cheng)質(zhi)量(liang)(liang)(liang)(liang)控(kong)制(zhi)，包括生(sheng)(sheng)產(chan)使(shi)用的(de)原料、生(sheng)(sheng)產(chan)工藝、生(sheng)(sheng)產(chan)環(huan)境、配方(fang)輔(fu)助材(cai)料、滅菌工藝、質(zhi)量(liang)(liang)(liang)(liang)控(kong)制(zhi)、產(chan)品(pin)(pin)(pin)分批、包裝、貯存、運輸(shu)等各個影響產(chan)品(pin)(pin)(pin)質(zhi)量(liang)(liang)(liang)(liang)的(de)因素(su)及(ji)環(huan)節均(jun)有(you)相(xiang)應(ying)的(de)技術規范標(biao)準。空(kong)心膠囊(nang)的(de)生(sheng)(sheng)產(chan)不再僅(jin)(jin)依(yi)據產(chan)品(pin)(pin)(pin)檢(jian)驗標(biao)準，而(er)是通(tong)(tong)過(guo)全過(guo)程(cheng)(cheng)控(kong)制(zhi)，保(bao)障產(chan)品(pin)(pin)(pin)質(zhi)量(liang)(liang)(liang)(liang)，最大程(cheng)(cheng)度降低生(sheng)(sheng)產(chan)過(guo)程(cheng)(cheng)中引入的(de)風險，全面提(ti)升產(chan)品(pin)(pin)(pin)內在質(zhi)量(liang)(liang)(liang)(liang)。這也預示(shi)著，空(kong)心膠囊(nang)的(de)質(zhi)量(liang)(liang)(liang)(liang)檢(jian)測不僅(jin)(jin)以作為產(chan)品(pin)(pin)(pin)符合質(zhi)量(liang)(liang)(liang)(liang)要求(qiu)的(de)依(yi)據，同時更(geng)(geng)注(zhu)重對生(sheng)(sheng)產(chan)全過(guo)程(cheng)(cheng)進行嚴控(kong)和監管。這無疑將對空(kong)心膠囊(nang)生(sheng)(sheng)產(chan)和質(zhi)量(liang)(liang)(liang)(liang)控(kong)制(zhi)提(ti)出更(geng)(geng)高(gao)的(de)要求(qiu)，產(chan)品(pin)(pin)(pin)質(zhi)量(liang)(liang)(liang)(liang)更(geng)(geng)有(you)保(bao)障，制(zhi)劑企業使(shi)用得(de)更(geng)(geng)加放心。
二、體現藥典(dian)標準(zhun)規(gui)范性和前瞻性
《膠(jiao)(jiao)(jiao)囊(nang)(nang)(nang)(nang)通則》不僅(jin)僅(jin)涉(she)及明膠(jiao)(jiao)(jiao)來源(yuan)的(de)(de)(de)膠(jiao)(jiao)(jiao)囊(nang)(nang)(nang)(nang)，還將制(zhi)定非動物來源(yuan)的(de)(de)(de)空(kong)(kong)心(xin)(xin)(xin)膠(jiao)(jiao)(jiao)囊(nang)(nang)(nang)(nang)的(de)(de)(de)生(sheng)產(chan)技術規范(fan)(fan)。盡管目前動物來源(yuan)的(de)(de)(de)明膠(jiao)(jiao)(jiao)空(kong)(kong)心(xin)(xin)(xin)膠(jiao)(jiao)(jiao)囊(nang)(nang)(nang)(nang)在膠(jiao)(jiao)(jiao)囊(nang)(nang)(nang)(nang)制(zhi)劑(ji)中(zhong)廣泛(fan)使用，但(dan)隨(sui)著(zhu)膠(jiao)(jiao)(jiao)囊(nang)(nang)(nang)(nang)制(zhi)作技術的(de)(de)(de)發(fa)展(zhan)(zhan)，非動物來源(yuan)的(de)(de)(de)空(kong)(kong)心(xin)(xin)(xin)膠(jiao)(jiao)(jiao)囊(nang)(nang)(nang)(nang)的(de)(de)(de)出現(xian)，如羥丙甲(jia)纖維素、普魯蘭(lan)多糖、羥丙基淀(dian)粉等成膜材料制(zhi)備(bei)的(de)(de)(de)膠(jiao)(jiao)(jiao)囊(nang)(nang)(nang)(nang)，國家(jia)藥(yao)典委員會結(jie)合當(dang)前各類空(kong)(kong)心(xin)(xin)(xin)膠(jiao)(jiao)(jiao)囊(nang)(nang)(nang)(nang)生(sheng)產(chan)及在制(zhi)劑(ji)研(yan)制(zhi)中(zhong)的(de)(de)(de)發(fa)展(zhan)(zhan)和(he)應用，規范(fan)(fan)對各類空(kong)(kong)心(xin)(xin)(xin)膠(jiao)(jiao)(jiao)囊(nang)(nang)(nang)(nang)制(zhi)備(bei)和(he)質量(liang)控(kong)制(zhi)，從而保障制(zhi)劑(ji)用空(kong)(kong)心(xin)(xin)(xin)膠(jiao)(jiao)(jiao)囊(nang)(nang)(nang)(nang)的(de)(de)(de)質量(liang)，充分體(ti)現(xian)了《中(zhong)國藥(yao)典》技術標準的(de)(de)(de)規范(fan)(fan)性和(he)前瞻性作用。
三、加強生產全過程可追溯性
《膠(jiao)囊(nang)通(tong)則(ze)(ze)》中規范了膠(jiao)囊(nang)的來(lai)源(yuan)，要求(qiu)(qiu)對不同原(yuan)料(liao)制備(bei)的成膜材(cai)料(liao)加以明(ming)確(que)。對動(dong)物來(lai)源(yuan)的明(ming)膠(jiao)膠(jiao)囊(nang)，要求(qiu)(qiu)必須明(ming)確(que)動(dong)物來(lai)源(yuan)，豬源(yuan)、牛源(yuan)還是(shi)混合(he)來(lai)源(yuan)，非動(dong)物來(lai)源(yuan)要求(qiu)(qiu)明(ming)確(que)其制備(bei)所使用的植(zhi)物基(ji)源(yuan)。基(ji)于不同來(lai)源(yuan)成膜材(cai)料(liao)，有針(zhen)對性(xing)(xing)地加強(qiang)相應風險控制。針(zhen)對空心(xin)膠(jiao)囊(nang)制備(bei)分批混亂的問題，通(tong)則(ze)(ze)提出了膠(jiao)囊(nang)分批的原(yuan)則(ze)(ze)，目的是(shi)膠(jiao)囊(nang)生(sheng)產全過(guo)程可(ke)追溯(su)，確(que)保產品的一(yi)致(zhi)性(xing)(xing)和可(ke)追溯(su)性(xing)(xing)，嚴控生(sheng)產過(guo)程重點(dian)風險。
四、嚴控(kong)膠囊(nang)輔(fu)助材料(liao)使用
對空(kong)心膠囊(nang)生產中(zhong)(zhong)可能用(yong)(yong)到(dao)的輔助(zhu)材料(liao)，特別是對抑菌(jun)劑、色素、油墨(mo)的規范使用(yong)(yong)提(ti)(ti)出(chu)(chu)具體(ti)要求。《膠囊(nang)通則》中(zhong)(zhong)明確地提(ti)(ti)出(chu)(chu)了不鼓勵(li)使用(yong)(yong)這(zhe)些輔料(liao)，明確地提(ti)(ti)出(chu)(chu)了導向性要求；對于使用(yong)(yong)的，在用(yong)(yong)量和種類上(shang)都制(zhi)定了嚴格(ge)的限制(zhi)。
五、探索(suo)建立標準制定新機
《膠囊(nang)通(tong)則》起草單位涉及(ji)行業協會、國(guo)家藥品檢驗機(ji)構(gou)以及(ji)科(ke)研院所(suo)，形(xing)成國(guo)家標(biao)準(zhun)產學研相結合的工作(zuo)新機(ji)制，在標(biao)準(zhun)制定(ding)中也(ye)鼓勵相關企業參與，提(ti)高(gao)標(biao)準(zhun)制定(ding)的合理性(xing)和可操作(zuo)性(xing)。
《膠囊(nang)通則(ze)》是在2020年版藥典編制大綱框架下，國家藥典委員會在網上發布的第一個涉及藥用輔料通用性技術要求的意見稿。目前國外藥典尚未發布此類技術通則，在針對空心膠囊的技術規范方面，我國藥典標準走在了國際前沿。相信該通則的制定和實施，對全面規范空心膠囊的生產、提升質量、強化監管，以及對當前的原料藥、藥用輔料、藥包材和藥品制劑共同審評審批制度的實施都將發揮技術支撐作用。（來(lai)源：中國食品藥品監管(guan)雜志）
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